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一致性評價品種分析報告
來源:
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作者:pmo95a5b7
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發布時間: 2016-06-23
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奧美拉唑腸溶膠囊一致性評價品種分析報告
一、概況
【通用名】奧美拉唑腸溶膠囊
【英文名】Omeprazole Enteric-coated Capsules
【劑型】腸溶膠囊
【規格】10mg、20mg、40mg
【適應癥】適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤）。
【藥代動力學】【5】
口服本品后，經小腸吸收，1小時內起效，0.5～3.5小時血藥濃度達峰值，作用持續24小時以上，可分布到肝、腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，且易透過胎盤。通常單劑量生物利用度約35%，多劑量生物利用度增至約60%，血漿蛋白結合率為95%～96%，血漿半衰期為0.5～1小時，慢性肝病患者為3小時。本品在體內經肝微粒體細胞色素P450氧化酶系統代謝，代謝物的約80%經尿排泄，其余由膽汁分泌后從糞便排泄。
【原料藥理化性質、溶解度】
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭；遇光易變色。
本品在二***甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙***中微溶，在水中不溶；在0.lmol/L氫氧化鈉溶液中溶解。
【API在溶出介質中的溶解度和穩定性】
解離常數（室溫）：pKa1 = 4.5（針對吡啶環、采用吸光度法測定）
pKa2 = 8.9（針對苯并咪唑環、采用吸光度法測定）
在各溶出介質中的穩定性：
水：37℃條件下，2小時降解14％，6小時降解43％。
在各pH值溶出介質中：在pH1.2、pH4.0和pH6.8各溶出介質中，37℃/2小時分別降解83％、97％和8％。
光：未測定。
【溶出條件、溶出曲線】
FDA給出的溶出度釋放條件同USP
各國藥典溶出度對比：
日本橙皮書中：
《四條標準溶出曲線》
溶出度試驗條件：槳板法/50轉、溶出介質中不添加表面活性劑。
< 20mg規格 腸溶片劑 > A型
< 20mg規格 腸溶片劑 > B型
【各國藥典收載情況，有關物質測定方法及已知雜質情況】
各國藥典有關物質方法及雜質：
二、國內上市情況
2016.05.26查CFDA基礎數據庫顯示：奧美拉唑腸溶膠囊有111個國產批文4個進口批文，規格：10mg、20mg、40mg。（國內上市詳情見附件）
原研廠家國內上市歷史：
阿斯利康制藥有限公司于1995年首次在國內生產上市，商品名：洛賽克，規格：10mg、20mg，批準文號：國藥準字H20030413（原批準文號(95)衛藥準字J-31-10(2)號）、。批準文號 國藥準字H20030412（原批準文號 (95)衛藥準字J-31-10號）。
三、FDA參比制劑廠家情況
1、RLD廠家信息
奧美拉唑腸溶膠囊參比廠家有三家：
本品原研廠家：ASTRAZENECA PHARMS于1989.9.14通過FDA上市，商品名：PRILOSEC，規格： 40mg（RLD，1998.1.15上市）、20mg（RLD，1989.9.14上市）、10mg（1995.10.5上市）。PRILOSEC于2016年6月退市。
SANDOZ 公司于2003.1.28通過FDA上市，無商品名，規格：10mg、20mg、40mg。
DEXCEL PHARMA公司于2007.12.4通過FDA上市，OTC，無商品名，規格：20mg（RLD）。
2、處方信息：
3、FDA仿制廠家
除RLD廠家外，FDA另有10個廠家的仿制品種上市（在售，不含已退市廠家）。
四、參比制劑建議
奧美拉唑由阿斯利康開發，1988年最早在瑞士上市，1989年在美國上市，隨后在歐洲其他國家和日本上市。奧美拉唑腸溶膠囊FDA的參比制劑曾為阿斯利康生產，商品名PRILOSEC，該品種已于2016年6月退市。
阿斯利康制藥有限公司于1995年首次在國內生產上市了奧美拉唑腸溶膠囊，商品名：洛賽克，規格：10mg、20mg。根據CFDA發布《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》（2016年第106號）要求，原研藥品地產化品種均須進行一致性評價，洛賽克不適合作為參比制劑。
建議選擇：AstraZeneca UK Limited于2002.05.14在英國上市的奧美拉唑腸溶膠囊，商品名：Losec，規格：10mg、20mg、40mg。該品種符合CFDA發布的普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定技術指導原則（2016年第61號）的要求，建議作為參比制劑。
五、結論
奧美拉唑腸溶膠囊技術難度分級為III級，為腸溶制劑，對pH敏感，國內早期研究水平參差不齊，建議進行預實驗，結合廠家實際情況給予個性化的方案。拉唑類產品公司已經開發多個，具有豐富經驗，可以開展相關工作。